作为本次学术造假争端的一个“副产品”,复方丹参滴丸、以及生产它的天士力集团也将继续接受考验
截至记者发稿时,国家药监局、国家药品不良反应监测中心,均尚未公布复方丹参滴丸不良反应发生率的相关数据
为平息争论,2月5日,天士力集团官方网站首页发布了两篇安全性报告,一篇为天津药物研究院的《复方丹参滴丸长期毒性试验》,另一篇为军事医学科学院毒物药物研究所的《复方丹参滴丸对大鼠肝p450酶系的诱导作用及其助癌作用研究》两篇报道均表明,复方丹参滴丸无明显毒性
方舟子称,中药进入美国食品药品管理局的初步临床试验(即一期或二期临床试验)的准入门槛较低,只要向fda表明该药物丹参种类有多少种有足够的安全性即可,例如曾作为保健品大量销售、在其他国家被作为药物使用、做过动物试验等等真正能够说明药物的安全性和有效性的是大样本的三期临床试验,目前还没有一种中药或中成药在美国通过三期临床试验 ★
一般而言,新药上市都要经过3期临床试验,分别有重点地测试药物的安全性和有效性发达国家甚至还要求在药物上市后,进行第4期临床观察,以进一步跟踪药物的毒性和有效性
围绕着3.11%的争论
本刊记者 / 周政华
眼下,天士力集团更倾向于利用天津药监局公布的一组数据作为计算依据
李连达认为,第一,临床病人多为1到2年长期用药,而实验用药为6个月(符合规定),似不能完全反映出1到2年长期用药者的全部安全性问题;第二,大鼠与人体有种属差异,有时丹参营养不完全一致,有时大鼠未发现毒性,但在临床长期用药中,可发现毒性药物流行病学杂志2006年即刊发报告称,该药临床发现可引起胃黏膜糜烂
这些论文包括钟忆周等2006年发表的《复方丹参滴丸引起糜烂性胃炎2例》、王玉梅等2003年发表的《复方丹参滴丸引起过敏反应1例》、杨国民等2003年发表的《复方丹参滴丸致血尿1例》等,作者均为临床医生这66篇论文总共涉及服用丹参滴丸的病例数为5169例,其中有副作用产生的病例共161例对这两组数据,李连达和天士力集团均无异议分歧出现在如何计算不良反应发生率上
天士力集团总经理李文称,复方丹参滴丸在《丹参临床研究》一书提及的161例中,有158例大都为轻微头晕头胀脸潮红、皮疹、血压升高、轻微胃肠道反应,均可耐受,无须治疗余下的3例除一例为丹参作用“罕见地血压升高”外,其余2例均为胃肠反应,停药后便自愈
“我们正收集证据,准备起诉李连达”天津天士力集团总经理李文在电话里的声音明显有些激动
起诉源于李连达近日的一番言论今年2月4日,中国工程院院士李连达对媒体称,天士力集团生产的复方丹参滴丸“有效成分低,疗效差,同时存在严重副作用”
复方丹参药物的副作用往往加注在说明书中例如天士力集团生产的复方丹参滴丸说明书上就不良反应做如下介绍:“药品无毒性,偶见胃肠道不适,停药后症状消失”
天士力集团总经理李文在接受本刊采访时表示,复方丹参滴丸在国家药监局办理药准字号前,已经通过新药3期试验
《中国中西医结合杂志》部主任李焕荣也指出,目前关于中医药毒副作用的研究,主要是丹参食谱临床试验和治疗中不良反应的观察记录,将毒理学与临床毒副作用相结合的研究更少,亟须进行系统的研究
独立学者方舟子日前撰文指出,截至目前国内尚未任何一种中成药,通过标准严格的 fda认证,以处方药的形式在美国销售
尽管天士力集团所在地天津药监局在2月6日发布书面报告,否认了复方丹参滴丸存在严重不良反应的情况,但关于复方丹参滴丸是否安全的疑云并未散去,一场学者与商人之间的口水战正日益升级
但李连达对上述报告仍持谨慎态度
李文称,复方丹参滴丸目前正接受美国食品药品监督管理局(fda)的2期试验,试验结果将在今年公布
天津药监局、天津市药品不良反应监测中心2月6日联合出具了一份书面报告称,2004年到2009年间,天津市药品不良反应监测中心共丹参食谱监测到7例复方丹参滴丸药品不良反应病例,其中2004年1例,2007年、2008年分别3例2008年,复方丹参滴丸在天津市销售了242.28万盒,服用者43.26万人次天士力集团据此计算,复方丹参滴丸的不良反应发生率不到十四万分之一李文由此认为,李连达的数据把不良反应发生率放大了5000倍
事实上,李连达的研究基于由天士力集团顾问祝国光主编的《丹参临床研究》在题为“复方丹参滴丸的毒副作用”的该书第15章中,祝国光综合了当时在国内刊登的66篇学术论文中涉及关于丹参滴丸副作用的数据
复方丹参滴丸的不良反应发生率究竟多大?这是当下天士力集团和李连达的争论焦点所在此前,李连达向媒体公布的这一数据为3.11%天士力集团则坚称,李连达把不良反应发生率至少夸大了千倍以上
复方丹参滴丸上市已经丹参种类有15年,是国内销量最大的复方丹参类药物,年销售额超过10亿元,为天士力集团的拳头产品
复方丹参类药物在中国被广泛用作治疗心血管疾病,目前近800家药厂在生产片剂、滴丸等9个剂型的复方丹参类药物,使用人群达千万之多但对于该药的副作用问题,众多制药厂均较少提及
而天士力集团则不赞同这样的算法李文认为,161人出现不良反应,为14年在66篇论文中收集的样本,并非一年得来的他认为计算基数不应该是论文样本中的5169例,而应该是更多的消费者
李连达的计算方法是,用161例除以5169,最后得出不良反应发生率为3.11%李曾在中央人民广播电台上解释:“不良反应发生率是从临床上得来的”
被忽视的中成药副作用
李连达此言一出,天士力的股票便接连两日下跌,2月5日下午宣布紧急停牌,丹参简单食谱以防止股价继续受挫李文向《中国新闻周刊》记者回忆说,当天咨询复方丹参滴丸的客服热线快被打爆了,市场销量也出现下滑
激辩中,天士力集团突出说明复方丹参滴丸的不良反应发生率低,但是,作为国家中药保护品种,该药仍存在一定的副作用
